Ведущие мировые научные центры и компании в гонке за созданием вакцины от коронавируса: когда ожидать результатов

Ведущие мировые научные центры и компании в гонке за созданием вакцины от коронавируса: когда ожидать результатов

США, пожалуй, стали рекордсменами по количеству вакцин против коронавируса. На разработку лекарства американское правительство выделило $3 млрд.

ДНК-вакцина от компании Inovio Pharmaceuticals тем временем получила $15,9 млн от фонда CEPI (Confederation of European Paper Industries) и ещё $5 млн от Фонда Билла и Мелинды Гейтс. И это неудивительно: в недалёком прошлом компания создала эффективный препарат против ближневосточного респираторного синдрома.

Акции компании только за март 2020 годана 65%, а с начала года — на 200%.

Первый этап испытаний уже идёт в Штатах. Следующие этапы пройдут в Китае и Южной Корее. Если испытания закончатся успехом, к концу года планируется поставить на рынок 1 млн доз.

Несмотря на кризисные времена, рыночная капитализация ещё одной американской компании — Regeneron — выросла на 32,5%. И это неудивительно: ещё в середине марта компания объявила, что разработала коктейль из антител, выделенных из крови генетически модифицированных мышей и людей, переболевших коронавирусом.

В 2015 году подобный коктейль в два раза уменьшил смертность от вируса Эбола. Клинические испытания препарата начнутся летом.

Неудачное лекарство от вируса Эбола «Ремдезивир», разработанное Gilead Sciences при участии американских военных, рассматривают как ещё одну потенциальную панацею против коронавируса. Известен как минимум один успешный случай его применения: пациент с COVID-19, находившийся на ИВЛ, выздоровел на следующий день после приёма «Ремдезивира».

Однако, как пишет газета, во время клинических испытаний на 237 людях препарат не показал хороших результатов. Он не улучшает состояние заболевшего и не уменьшает содержание патогенных микроорганизмов в крови больного. В Gilead Sciences указали, что добровольцев было слишком мало, чтобы делать выводы. После таких новостей акции компании упали больше чем на 4%.

А кембриджская биотехнологическая компания Moderna и учёные американского Национального института здоровья создали вакцину всего за 42 дня после того, как был расшифрован ген коронавируса. Препарат содержит искусственно синтезированную молекулу, которая должна заставить клетки пациента вырабатывать антитела к вирусу.

Препарат показал эффективность на грызунах, 16 марта его начали испытывать на людях. Если первый этап тестирования окажется успешным, Минздрав СШАкомпании грант в $483 млн. На эти средства Moderna планирует наладить производство около миллиона доз в месяц уже в 2020 году.

Связанные вопросы и ответы:

Какие ученые и научные центры ведут исследования по созданию вакцины от коронавируса

Сразу две страны: США и КНР — 16 марта объявили, что готовы испытать вакцины от коронавируса на людях и ищут добровольцев. В Америке первый человек уже получил опытную вакцину. До этого препарат был протестирован на животных и показал «многообещающие результаты», говорится на сайте Национального института аллергии и инфекционных заболеваний в Сиэтле, который и занимается изготовлением и испытанием новой вакцины.

Американская вакцина, получившая название мРНК-1273, была разработана с использованием генетической платформы, называемой мРНК («мессенджер РНК»). Она направляет клетки организма на экспрессию вирусного белка, который, как надеются ученые, должен вызвать устойчивый иммунный ответ.

Поиск кандидатов для вакцинации от коронавируса ведется онлайн: жителям Сиэтла обещают $100 за каждый визит, то есть по итогам программы они получат в сумме $1100 каждый. В ходе эксперимента на 45 добровольцах от 18 до 55 лет ученые проверят препарат на безопасность и эффективность и определят правильную дозировку. Участникам сделают две инъекции с интервалом в 28 дней, дозировка в разных группах будет разной: 25, 100 и 150 мкг. Наблюдения за первыми испытателями вакцин будут вестись в течение года, но само тестирование займет около шести недель. По итогам этих испытаний ученые смогут выяснить, способна ли данная вакцина индуцировать достаточный иммунный ответ человеческого организма на коронавирус и, главное, сможет ли остановить пандемию или будет уже слишком поздно?

В середине марта директор института Энтони Фаучи заявил:

«Хочу убедиться, что все понимают. Я повторял это снова и снова: наличие у нас вакцины не значит, что мы можем ее использовать. Нужно время для тестирования. Понадобится от одного года до полутора лет, чтобы понять, что она работает»

От генетического секвенирования вируса до первой инъекции опытной вакцины человеку прошло всего 66 дней, и это действительно рекорд. Обычно создание вакцин от новых болезней занимает больше времени, но в данном случае ученые уже были в курсе, как коронавирусы поражают человека, основываясь на предыдущих эпидемиях. Острый респираторный синдром (SARS), бушевавший в Китае в 2003 году, и ближневосточный респираторный синдром (MERS), который распространялся по миру в 2015 году, были вызваны родственными коронавирусами и дали ученым необходимые знания для создания противоядия в виде вакцины. Дело в том, что все коронавирусы имеют сферическую форму и шипы, выступающие над поверхностью. Именно за счет этих наростов, состоящих из так называемого спайкового белка, вирус легко прикрепляется и проникает внутрь клеток человека.

Сколько времени может занять разработка и тестирование вакцины против COVID-19

Изначально ученые хотели разработать вакцину, которая бы вырабатывала иммунитет практически ко всем поверхностным белкам вируса SARS-CoV-2. А не только к S-белку, как это делают большинство разработчиков вакцин по всему миру (включая НИИ им. Гамалеи). Но в итоге разработчики остановились на конечном числе компонентов. Ими стали S-белок, Е-белок и М-белок.

Павел Волчков:

«По сути мы воплощаем идею совершенно нового типа вакцин — так называемых поливалентных вакцин. Это когда в одном препарате сразу несколько вирусных компонентов. Такой подход кажется нам крайне эффективным применительно к SARS-CoV-2. Ведь на самом деле это не один какой-то конкретный вирус, который распространился по планете. Если мы начнем секвенировать разные изоляты коронавируса, то они все будут отличаться друг от друга. Либо на одну аминокислотную замену, либо на несколько. Поливалентная вакцина как раз направлена на то, чтобы вырабатывать иммунный ответ не к одному поверхностному белку вируса, а сразу к нескольким. В том числе к консервативным поверхностным белкам, которые меньше остальных подвержены мутациям. Так наша вакцина поможет сформировать иммунитет к разным штаммам вируса SARS-CoV-2».

Если текущая разработка покажет свою эффективность и безопасность, ученые планируют пойти еще дальше и разработать вакцину, которая будет содержать не только различные компоненты SARS-CoV-2, но еще и вируса гриппа или других сезонных респираторных вирусов. То есть объединить в одной вакцине генетический материал от самых разных сезонных патогенов. По мнению ученых из МФТИ, такие ассемблированные, поливалентные вакцины могли бы готовить людей каждый сезон к новому остро-респираторному вирусному нашествию.

Что касается текущей разработки (вакцины от COVID-19), то на данный момент ее разработка завершена. Впереди подготовка к доклиническим испытаниям на китайских хомяках и приматах. Если они пройдут успешно, вакцину ожидают испытаниях на людях. Но торопиться и участвовать в текущей «вакцинной» гонке разработчики из МФТИ не собираются.

Павел Волчков:

«Дело в том, что в нашей вакцине слишком много новых компонентов. Несмотря на то, что аденоассоциированные вирусы используются в генной терапии, для создания вакцин их еще никто не применял. Спешка или сокращение сроков проведения доклинических и клинических исследований может обернуться ошибкой и поставить крест на такой многообещающей и перспективной платформе. Но это не значит, что сейчас мы создаем вакцину, что называется «в стол». Во-первых, когда она будет испытана, мы сможем ее продавать другим нуждающимся странам. Во-вторых, наша основная цель — получить опыт по созданию быстрых вакцин, который мы планируем применять в будущем. Как научная лаборатория мы можем проводить такие эксперименты — создавать платформу для вакцин совершенно нового типа. И если у нас все получится, то в следующий раз, когда в мире появится новость о новой вспышке заболевания, мы будем готовы пройти весь путь создания препарата гораздо быстрее, чем мы проходим его сейчас».

Какие фазы прохождения испытаний необходимо пройти перед выпуском вакцины на рынок

Доклинические испытания — это масштабный этап исследования кандидатов в лекарства и вакцины. Он может длиться до 10 лет и проводится преимущественно на животных.

Некоторые тесты традиционно выполняют на культурах клеток, бактериях, мухах дрозофилах или аквариумных рыбках. В продвинутых лабораториях отдельные эксперименты научились моделировать в виртуальной реальности. Однако основные испытуемые — это грызуны: мыши, крысы, хомяки, морские свинки и кролики. Ряд тестов требует участия более крупных млекопитающих: собак, обезьян, реже — мини-пиги, кошек, хорьков и др.

Цель доклинических исследований:

• Отсеять вещества, непригодные для дальнейших испытаний из-за токсичности,  канцерогенности или других свойств.
• Определить «стартовую» безопасную дозу препарата для дальнейшего испытания на людях.
• Оценить соотношение польза/риск для каждого кандидата в лекарства.

Важнейший аспект доклинических испытаний — проверка вещества на вредность. Определяют, какие органы и ткани животных оказываются более подвержены действию препарата? Какие побочные эффекты вызывает вещество?

Сначала препарат вводят с короткими 3-6-часовыми промежутками в течение суток и отслеживают результаты острой токсичности . Затем приступают к тестированию хронической токсичности . Эта часть исследования зависит от предполагаемой продолжительности лечебного курса у человека и может длиться от нескольких недель до года и более. У вакцин длительность зависит от схемы введения первых доз и последующей ревакцинации.

Далее испытывают влияние препарата на фертильность у самцов и самок животных. Определяют эмбриотоксичность и фетотоксичность — отрицательное влияние вещества на эмбрион, плод, а также отслеживают рост и развитие детёнышей после рождения.

Отдельно изучают мутагенность — способность вызывать мутации у взрослого животного и канцерогенность — вероятность злокачественных опухолей.

Сведения о канцерогенности вещества обязательно необходимы для получения разрешения на клинические исследования в нашей стране. Лекарства, которые будут продаваться без рецепта или предназначенные для длительного использования тестируются с особой тщательностью. Например, гормональные препараты проходят тестирование на канцерогенность около 7-10 лет, и подопытными, помимо крыс и мышей, должны быть собаки или обезьяны.

Данные проверки на вредность являются опорными для последующих экспериментов. Существуют коэффициенты пересчёта доз исходя из массы тела. Ориентируясь на эти цифры, можно проецировать влияние препарата на человека.

Второй аспект доклинических исследований — фармакокинетика — путь, который проделывает вещество в организме: как всасывается, как распределяется, вступает ли в химические превращения, какими органами и с какой скоростью выводится. Знание фармакокинетики позволяет точнее подобрать эффективную дозу для человека, выбрать оптимальную форму введения препарата в организм: через рот или с помощью инъекций.

Третий вопрос, на который отвечают лабораторные изыскания — предположительная эффективность кандидата в лекарства. Методология этой части исследования значительно отличается в зависимости от целевой сферы применения вещества. Например, при тестировании нейролептиков у животных исследуют их поведенческие реакции и двигательную активность. Для тестирования сердечных лекарств проводят испытания на собаках, кошках или обезьянах, у которых искусственно нарушают кровообращение сердца, имитируя стенокардию.

На территории России принят единый стандарт проведения доклинических исследований — ГОСТ 33044-2014, который соответствует международному стандарту GLP (Good Laboratory Practice — «Надлежащая лабораторная практика»). Только успешно прошедшие все фазы доклинических исследований кандидаты допускаются к изучению на людях, в среднем это 2 вещества из 100, остальные отбраковываются как слишком вредные или неэффективные. С учетом этих цифр трудно переоценить значение лабораторных животных в медицинской науке.

Ковидные вакцины прошли этот этап исследований, но продолжительность его была значительно короче положенного.

Существуют ли уже промежуточные результаты исследований по вакцине от коронавируса

Это значит, что вакцины, стимулирующие иммунный ответ к цельному S-белку, будут эффективны. Вопрос лишь в том, насколько упадет их протективная способность. Здесь возможны разные варианты. Есть информация, что у Оксфордской вакцины от AstraZeneca (векторная, на аденовирусе шимпанзе) есть определенные проблемы с южно-африканским штаммом: судя по результатам небольшого исследования в Южной Африке, она не предотвращает легкое или умеренное заболевание (тяжелых случаев среди участников зафиксировано не было). При этом представители ВОЗ, опираясь на свои данные, уверяют , что «вакцина защищает привитых от тяжелого течения COVID-19, госпитализации и смерти, в том числе и в отношении новых штаммов» .

С этой вакциной изначально был нюанс во время исследования III фазы, когда часть добровольцев была привита с нарушением схемы: сначала им ввели дозу с меньшим количеством аденовирусных частиц, а потом — «догнали» повышенной дозировкой через 2–3 месяца. Остальных прививали одинаковыми дозами с интервалом в 6 недель. В итоге наибольшая эффективность (90%) была у нестандартной схемы, а у обычной она оказалась менее 80%.

Что касается «Спутника V», то его «КПД» в отношении актуальных для России и Москвы штаммов постоянно мониторится. Руководитель научной группы НИЦ им. Н.Ф. Гамалеи Дарья Егорова рассказала «Службе новостей ООН», что еще «…ни разу не было повода сомневаться в ее эффективности» . В интервью Reuters заместитель директора центра им. Гамалеи по научной работе Денис Логунов проинформировал, что в ходе исследования эффективности ревакцинации «Спутником» вакцина «…показывает очень хороший результат в отношении новых мутаций коронавируса, в том числе против штаммов из Соединенного Королевства и ЮАР» . Опубликованных данных по поводу эффективности первичного курса вакцинации пока нет, но директор НИЦ им. Гамалеи Александр Гинцбург во время онлайн-брифинга Международного пресс-центра « Sputnik -Казахстан» рассказал , что «на сегодняшний день экспериментально проверено, в том числе и в лабораториях нашего института, что (…) сыворотка, полученная от вакцинированных “Спутником V”, прекрасно нейтрализует британский вариант возбудителя COVID-19». В отношении других штаммов «работа сейчас находится в прогрессе» .

Каковы основные препятствия и вызовы, с которыми сталкиваются ученые при создании вакцины от COVID-19

Для получения дополнительной информации о трех фазах клинических испытаний вакцины нажмите здесь .

Как только по завершении клинических испытаний вакцина достигает стадии предварительного одобрения, она оценивается регулирующим органом на соответствие критериям качества, безопасности и эффективности. После получения одобрения от регулятора производители могут представить вакцину в ВОЗ для проведения преквалификации – процесса оценки, направленного на обеспечение качества, безопасности и эффективности, который помогает ООН и другим международным закупочным организациям определить пригодность вакцины для включения в программы иммунизации.

Во время глобальных чрезвычайных ситуаций в области здравоохранения для ускоренного получения разрешения на экстренное применение вакцины может применяться процедура включения в действующий на уровне ВОЗ. В условиях пандемии продукцию, которая может принести жизненно важную пользу людям во всем мире, не удается достаточно быстро вывести на рынок для массового применения. EUL призван помочь в решении этой проблемы: он обеспечивает ускоренный, но при этом строгий и действующий на временной основе процесс, предназначенный для того, чтобы в кратчайшие сроки обеспечить эффективными препаратами всех нуждающихся. Процесс базируется на оценке соотношения рисков и выгод. Рекомендация ВОЗ на основе результатов преквалификации и применения процедуры EUL может быть использована учреждениями ООН, такими как ЮНИСЕФ и Оборотный фонд Панамериканской организации здравоохранения, для принятия решений о закупках для стран с низким и средним уровнем дохода. На эту рекомендацию ВОЗ также полагается Альянс GAVI при отборе вакцин, для закупки которых могут использоваться его фонды.

Есть ли конкретные сроки, когда можно ожидать выпуска готовой вакцины на массовое производство

В США первой компанией, начавшей клинические испытания, стала Moderna. Она16 марта при исследовательском центре Kaiser Permanente Washington Health Research Institute. В рамках исследования две дозы препарата с интервалом в месяц введут 45 добровольцам в возрасте от 18 до 55 лет. Прототип получил название mRNA-1273. Особенность подхода Moderna заключается в том, что в вакцине нет возбудителя — только кусочек его генетического кода. Разработкой вакцины в США занимаются также Arcturus Therapeutics, Johnson & Johnson и Inovio Pharmaceuticals in the US.

Основные игроки в Европе — две немецкие биофармацевтические компании, BioNTech и CureVac. Они специализируются на исследованиях матричной РНК-терапии (мРНК-терапии), также известной как «антисмысловая». Этот метод лечения основан на выключении синтеза белка, участвующего в развитии заболевания. CureVac собирается начать клинические тесты своей вакцины от коронавируса летом; компания разрабатывает ее совместно с федеральным Институтом Пауля Эрлиха по производству вакцин и биомедицинских лекарственных средств. В понедельник, 16 марта, CureVac сообщила о намерениисвои производственные мощности, чтобы в будущем иметь возможность производить «миллиарды вакцин».

BioNTech планирует начать клинические испытания уже в апреле этого года. Компании помогают в разработкеи.

В Китае в ближайшее время такжеклинические испытания. Прототип вакцины, названный Ad5-nCoV, разработала Академия военно-медицинских наук Китая совместно с гонконгской компанией CanSino Biologics. 16 марта они получили разрешение от властей КНР на проведение тестов на людях. Исследователи собираются ввести вакцину 108 здоровым гражданам от 18 до 60 лет в трех разных дозировках, свидетельствуетклинических испытаний. Тесты будут проводиться в лаборатории в Ухане.

В Великобритании первые клинические испытания вакцины под названием ChAdOx1в следующем месяце — прототип разрабатывает группа ученых из Оксфордского университета. В марте должны начаться доклинические тесты на животных, они пройдут в лаборатории Портон-Даун под Солсбери.

18 марта о начале испытанийи Всемирная организация здравоохранения.

Между Китаем и США разворачивается гонка за первенство в создании вакцины. Для КНР первой создать вакцину стало вопросом национального престижа: Пекин рассматривает сложившуюся ситуацию как отличную возможность распространить свое влияние в мире за счет оказания помощи странам, страдающим от эпидемии, пишет The New York Times. Китай предоставляет своих специалистов и оказывает гуманитарную помощь Европе: в частности, 18 марта он объявил о планах отправить туда более 2 млн медицинских масок и 50 тыс. тестов на коронавирус.

В свою очередь, США, как стало известно из публикации немецкого издания Welt am Sonntag, пытались за $1 млрд перекупить вирусологов CureVac и перевезти на свою территорию штаб-квартиру компании из немецкого Тюбингена. Предложение о продаже главе CureVac Даниэлю Маникелле было сделано на встрече американского президента Дональда Трампа с топ-менеджерами фармацевтических компаний 2 марта в Белом доме. 11 марта Маникелла неожиданно и без объяснения причин покинул CureVac, а вместо него председателем правления компании стал создатель компании Ингмар Хёрр, который отошел от управления в 2018 году.

Планы администрации США вызвали негативную реакцию руководства ФРГ. Министр экономики страны Петер Альтмайер и глава МВД Хорст Зеехофер подтвердили, что американцы пытались купить CureVac. Больше всего немцев возмутил тот факт, что исследователям предлагалось сделать свои наработки доступными только для американцев. Власти Германии не позволят, чтобы другие страны присваивали себе исключительные права на наработки немецких вирусологов по вакцине от коронавируса, заявил глава МИД ФРГ Хайко Маас.

Какие страны и компании лидируют в гонке за созданием вакцины от коронавируса

Александр Гальперин / РИА Новости

Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) России готово втрое увеличить объем производства рекомбинантной вакцины от коронавируса «Конвасэл» до 36 млн доз в год. Об этом «Ведомостям» рассказал заместитель руководителя ФМБА Игорь Борисевич в кулуарах форума «Биотехмед». «Идет активная закупка регионами, так как сейчас фактически нечем вакцинировать, кроме «Конвасэла». Наши мощности производства до 1 млн доз в месяц. При желании наш институт может увеличить их до 3 млн доз в месяц. То есть 36 млн доз в год», – сообщил Борисевич.

Вакцина «Конвасэл» была создана Санкт-Петербургским научно-исследовательским институтом вакцин и сывороток (СПбНИИВС) ФМБА на основе рекомбинантного белка N вируса SARS-CoV-2. Препарат направлен на формирование клеточного иммунитета у привитого.

По словам Борисевича, принцип работы «Спутника» и всех других вакцин был направлен на S-белок коронавируса. Для создания иммунобиологических препаратов использовался S-белок самого первого, «уханьского» штамма. Разработчик «Спутника» НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Минздрава пошел по принципу обновления состава вакцины по отношению к актуальному штамму, а СПбНИИВС ФМБА – по пути создания вакцины на основе нуклекапсидного белка, который практически не мутирует, пояснил Борисевич. «Какие бы мутации ни происходили, наша вакцина эффективна. И мы это проверяли. Причем иммунитет сохраняется в течение года», – заявил он.

Вакцинация против COVID-19 включена в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям, финансовое обеспечение которого осуществляется за счет средств российских субъектов. Таким образом, от коронавируса бесплатно прививают людей из групп риска: пожилых старше 60 лет, учителей, врачей и работников организаций соцобслуживания, людей с хроническими заболеваниями бронхолегочной системы, с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и т. д.

В частности, вакцину от ФМБА на предстоящий эпидемический сезон закупила Брянская область. Для иммунизации населения было приобретено 5000 доз, уточнил «Ведомостям» представитель брянского департамента здравоохранения. Кроме этого «Конвасэл» начали предлагать и частные клиники. По данным сайта Европейского медицинского центра, 6 октября вакцинация этим препаратом стала доступна в клиниках сети, обратили внимание «Ведомости».

Какие вакцины созданы в России

Первой отечественной вакциной от коронавируса стал «Спутник V», получивший регистрацию первым в мире – 11 августа 2020 г. После него зарегистрированы были также «Эпиваккорона», «Ковивак», «Эпиваккорона-Н», «Спутник-М» для подростков и «Конвасэл». «Спутник V» позже создали в назальной форме.

В августе замминистра здравоохранения Татьяна Семенова анонсировала появление адаптированного под новые штаммы коронавируса «Спутника» осенью этого года (цитата по «Интерфаксу»). Директор департамента науки и инновационного развития здравоохранения Минздрава Игорь Коробко рассказал на «Биотехмеде», что сейчас проводятся клинические исследования по актуализации антигенного состава этой вакцины. Скорость проведения испытаний, по его словам, зависит от набора участвующих в них пациентов. Тем не менее он рассчитывает, что обновленный «Спутник» станет доступен «в ближайшее время». Конкретные сроки Коробко называть не стал. Согласно оценкам директора Центра Гамалеи, который разрабатывал вакцину, Александра Гинцбурга, она поступит в российские больницы в первой половине декабря. Тогда как увеличение числа ОРВИ, как правило, происходит в конце октября и начале ноября, уточнил профессор-инфекционист Владимир Никифоров .

Иммунизация от коронавируса будет эффективна в случае использования новой актуальной вакцины, считает инфекционист, главный врач «Инвитро-Сибирь» Андрей Поздняков. По его мнению, «Конвасэл» выглядит перспективным для вакцинации, так как его действие направлено не на S-белок коронавируса, а на его более консервативные, менее «мутабельные» белки. С ним согласна инфекционист телемедицинского сервиса «Доктис» Елизавета Темник. «Конвасэл» направлен на «достаточно стабильный» нуклекапсидный белок, что делает вакцину иммуногенной, т. е. стабильной при профилактике различных штаммов, сообщила она «Ведомостям». По результатам проведенных исследований «Конвасэл» получил удовлетворительный результат по сравнению с уже устаревшими «Спутником», «Ковиваком» и другими ранее доступными вакцинами, добавила она. «Весь вопрос заключается в наличии вакцины », – сказала Темник, уточнив, что порой ее сложно найти даже в частных клиниках.

Роспотребнадзор фиксирует стабилизацию эпидемического процесса по коронавирусной инфекции в России, следует из сообщения службы, опубликованного 10 октября. По итогам прошлой недели со 2 по 8 октября всего было зарегистрировано 16 048 новых случаев. Показатель заболеваемости составил 11 случаев на 100 000 населения, что на 3,5% ниже, чем на предыдущей неделе. Преобладающими, по данным службы, остаются последовательности геноварианта омикрон.